Lancet Haematol:”半匹配“供体细胞骨髓移植竟然治愈血液疾病!

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Lancet Haematol:”半匹配“供体细胞骨髓移植竟然治愈血液疾病! [本文来自:www.666j.com]

根据约翰霍普金斯大学研究人员的一项新研究,如果将接受骨髓移植的患者体内全身辐射量增加一倍,那么对于只有“半匹配”的供体细胞来说,植入率从仅约50%增加到接近100%。该研究结果于3月13日在线发表在《The Lancet Haematology》杂志上,可为患有严重和致命遗传性血液疾病(包括镰状细胞性贫血和β地中海贫血)的患者提供治愈的可能性。

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“这些结果非常令人兴奋,因为我们接近镰状细胞和β地中海贫血的治愈率达到了90%,”约翰霍普金斯大学医学院医学和肿瘤学研究教授,该部门主任罗伯特布罗德斯基博士说。

Lancet Haematol:”半匹配“供体细胞骨髓移植竟然治愈血液疾病!

(图片来源:www.pixabay.com)

镰状细胞病是一种存在很少有效治疗方法的恶性疾病,患者寿命通常不会超过40岁。骨髓移植可能治愈这种疾病,然而,由于排异反应的存在,这种治疗方法一直被谨慎使用。要想实施,则需要骨髓捐献者和受者的MHC分子类型完全匹配,如果没有完全匹配,接受者的身体会将捐赠细胞视为外来细胞并发动破坏性攻击。

然而现实是,在这类患者群体难以找到完全匹配的供体:不到15%的人存在具有完全匹配能力,同时没有导致镰状细胞病等遗传缺陷的兄弟姐妹。对此,约翰霍普金斯大学的研究人员开发了一项技术,允许患者接受只有一半匹配的亲属的移植手术,这一进展大大扩大了潜在捐赠者的数量,但由此产生的移植仅在大约50%的时间内用于生产健康的新鲜血液。

为了增加这些半匹配细胞的植入几率,Bolaños-Meade和他的同事测试了严重镰状细胞病和β地中海贫血患者骨髓移植的新方案,这两种相关血液疾病被称为由缺陷引起的血红蛋白病在相同的β-珠蛋白基因中。他们为该研究招募了17名患者:12名患有镰状细胞病,5名患有β地中海贫血,中位年龄为16岁。这些患者中的每一位都有一位亲属可以作为骨髓移植的半匹配 - 兄弟姐妹,母亲,父亲和一位阿姨。

与之前的方案一样,所有接受的化疗和全身照射剂量都可以在移植前降低对供体骨髓的免疫反应。新研究中的患者接受400 cGy,而不是接受200 centigray(cGy),在之前的方案中提供的低剂量辐射 - 仍然是相对少量的耐受良好的辐射。移植后,所有患者都接受了一剂环磷酰胺,这种药物已被证明对于避免可能致命的疾病至关重要,这种疾病被称为移植物抗宿主病,这种情况在半匹配时特别普遍。

在接下来的30,60,180和360天以及之后的一年中,研究人员对患者的血液进行了嵌合体测试,这些嵌合体是供体中存在的DNA量,表明成功移植已经发生。他们发现所有患者,除了患有镰状细胞病的患者,都已成功移植 - 这一比率明显高于之前的方案。尽管有五种患者发生了移植物抗宿主病,但这些患者的病情得到了解决。

在研究发表时,只有三名患者仍需要服用免疫抑制药物。成功植入的所有人都有极度减少或没有疾病症状 - 镰状细胞病患者不再有疼痛危机,这是他们病情的标志。同样,,β地中海贫血患者不再依赖输血。

“这些最新发现增加了广泛且不断增长的证据支持半匹配骨髓移植的安全性和有效性,”约翰霍普金斯Kimmel癌症中心骨髓移植项目主任Richard Jones博士说。 “我们已经进行了超过1,000次半匹配的骨髓移植,我们的临床研究证明非常成功,其安全性和毒性与匹配的移植相当,因此必须为更多患者提供半同种移植作为治疗选择。”

资讯出处:Blood diseases cured with bone marrow transplant

原始出处:Javier Bolaños-Meade et al. Effect of increased dose of total body irradiation on graft failure associated with HLA-haploidentical transplantation in patients with severe haemoglobinopathies: a prospective clinical trial. The Lancet Haematology, 2019; DOI: 10.1016/S2352-3026(19)30031-6

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