Nature:新型基因片段有望帮助开发抵御癌症和自身免疫性疾病的新型疗法

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Nature:新型基因片段有望帮助开发抵御癌症和自身免疫性疾病的新型疗法

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近日,一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中,来自德州农工大学的科学家们通过研究发现,人类基因STING(干扰素基因的刺激子)的一小片段或是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。文章中,研究者发现,一种特定的蛋白质基序或能帮助科学家们开发新型药物,来抑制引发自身免疫性障碍的人类机体未知免疫反应。

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Nature:新型基因片段有望帮助开发抵御癌症和自身免疫性疾病的新型疗法

图片来源:en.wikipedia.org

STING是一种特殊的蛋白质,其能在人类和其它动物机体中发送免疫反应的信号,文章中,研究者们发现了一种名为PLPLRT/SD的蛋白质基序,其是STING蛋白质末端附近的短链氨基酸序列,在开启机体免疫系统功能抵御病毒感染上扮演着至关重要的角色。TBK1是一种与多种疾病发病相关的蛋白激酶,比如额颞叶痴呆、某些癌症和诸如狼疮等自身免疫性疾病,研究者Li表示,我们在蛋白质STING中鉴别出了一种短链序列,其能够招募并激活TBK1,从而开启机体自身的免疫反应。

研究者发现,STING C末端尾部中的保守PLPLRT/SD蛋白质基序能够介导与TBK1的结合,这就阐明了STING和TBK1之间的一种直接的结合作用,对于STING介导的信号转导网络至关重要。研究者Li说道,,我们的免疫系统就好像电路一样,STING的基序参与到了TBK1的激活中,从本质上来讲,其就好像开关一样,能够开启免疫系统的而功能,从而产生干扰素来抵御病毒感染和癌症等疾病的发生。

如今研究人员确定了TBK1结合STING的晶体结构,并详细阐明了这两种蛋白质之间的详细分子互作关系,研究者利用了一种强大的X射线收集到了高质量的衍射数据;相关研究结果或为研究人员开发STING结合剂和阻滞剂药物来治疗病毒感染、癌症和自身免疫性疾病提供一定基础,这似乎仅仅是基础研究中的一个小发现,但可能对未来人类多种疾病的治疗方式会产生很大的影响。

研究者Li表示,在制药行业,科学家们非常感兴趣寻找新方法来阻断TBK1的激活,从而控制并不需要的有害免疫反应。最后研究者表示,我们从事的是基础性的研究,而其他研究人员将会基于我们的研究结果进行更多应用性的研究,目前仍然有很多是未知的,但本文研究结果对于后期我们开发治疗癌症、自身免疫性疾病等多种人类疾病具有非常重要的意义。

原始出处:Baoyu Zhao, Fenglei Du, Pengbiao Xu, et al. A conserved PLPLRT/SD motif of STING mediates the recruitment and activation of TBK1, Nature (2019). DOI:10.1038/s41586-019-1228-x

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